Titolari:

Università degli Studi di Padova, Università di Trento, Genethon, Istituto Italiano di Tecnologia (IIT), Fondazione Telethon 

Inventori:

Maria Pennuto, Manuela Basso, Giuseppe Ronzitti, Andrea Contestabile

Parole chiave: SBMA, Cancro prostata, recettore degli androgeni, PRMT6, LSD1

Numero priorita: 102022000026595

Abstract:

Trattasi di inibitori dell’espressione di regolatori epigenetici per il trattamento di malattie come l’atrofia muscolare bulbo-spinale (SBMA) e il cancro alla prostata associate a mutazioni che iper-attivano il recettore degli androgeni (AR).

Nel dettaglio, viene silenziata l’espressione dei co-attivatori di AR “proteina arginina N-metiltransferasi 6” (PRMT6) e “demetilasi lisina specifica” (LSD1).

Descrizione:

Ad oggi trials clinici per il trattamento della SBMA prevedono la castrazione chimica o fisica, con limitati benefici terapeutici.

Nonostante i progressi nella conoscenza della biologia dei tumori, anche per le forme di cancro alla prostata associate mutazioni di AR sono necessarie nuove strategie, in particolare per le forme avanzate che non rispondono alla deprivazione di androgeni.

Questa invenzione propone per la prima volta l'inibizione di PRMT6 e di LSD1 nel campo delle malattie neurodegenerative e del cancro alla prostata.

L’obiettivo è prendere di mira fattori che incrementano ulteriormente il guadagno di funzione tossico associato all'espansione di polyQ (poliglutammina) nell'AR, possibilmente senza interferire con la sua funzione fisiologica.

A tale scopo sono stati effettuati esperimenti di Proof of Concept in modelli in vivo di SBMA, mentre sono in corso esperimenti in vitro relativamente al cancro alla prostata.

Vantaggi:

• Cura più efficace per la SBMA e per il cancro alla prostata AR-dipendente;

• Possibilità di raggiungere il sistema nervoso centrale attraversando la barriera emato-encefalica;

• Utilizzo di un unico vettore per silenziare contemporaneamente PRMT6 e LSD1, senza dover aumentare il titolo del virus.

Applicazioni:

• Terapie per SBMA;
• Terapie per il cancro alla prostata AR-dipendente.