Titolari:

Università degli Studi di Padova

Inventori:

Rosario Rizzuto, Gaia Gherardi, Denis Vecellio Reane, Agnese De Mario

Parole chiave: Terapia RNA, mitocondrio, MCU, patologie infiammatorie, LNP

Numero priorita: PCT/EP2025/081534

Abstract:

L’infiammazione è un meccanismo patogenetico centrale in numerose patologie ad alto impatto clinico, sistemiche e periferiche. A livello cellulare, il signaling mitocondriale, inclusa l’omeostasi del Ca²⁺ regolata dal canale uniporto mitocondriale (MCU), contribuisce all’attivazione dell’inflammasoma e alla propagazione della risposta infiammatoria. La piattaforma sviluppa strategie RNA-based dirette contro MCU per ridurre l’ingresso di Ca²⁺ nel mitocondrio e modulare i circuiti pro-infiammatori a monte. La tecnologia integra formulazioni LNP ottimizzate per un targeting tessuto-specifico, con possibilità di somministrazione sistemica o locale e potenziale applicazione clinica.

Descrizione:

L’infiammazione è un meccanismo patogenetico chiave in patologie ad alto impatto clinico, sia sistemiche (SIRS) sia periferiche (gotta, infiammazione delle vie aeree). A livello cellulare, il signaling mitocondriale, inclusa l’omeostasi del Ca²⁺ regolata dal canale uniporto mitocondriale (MCU), controlla frammentazione mitocondriale e attivazione dell’inflammasoma. La modulazione di questo asse consente di intervenire a monte delle cascate infiammatorie. In questo contesto, la piattaforma sfrutta strategie RNA-based dirette contro MCU, con approccio tessuto-specifico e elevato potenziale di applicazione clinica. La piattaforma proposta comprende molecole RNA-based con potenziale applicazione clinica, progettate per inibire l’espressione dell’mRNA di MCU e ridurre l’ingresso di Ca²⁺ nel mitocondrio, inibendo il conseguente signaling pro-infiammatorio. L’utilizzo di formulazioni LNP nuove e ottimizzate consente la veicolazione specifica delle molecole terapeutiche RNA-based verso le cellule del tessuto interessato, minimizzando gli effetti off-target. Le terapie possono essere somministrate per via sistemica, con distribuzione prevalente al fegato, oppure localmente nelle sedi infiammate, garantendo flessibilità applicativa.

Vantaggi:

• Intervento a monte dei meccanismi infiammatori, con potenziale maggiore efficacia rispetto al blocco di singole citochine
• Riduzione degli effetti off-target sistemici, tramite formulazioni LNP ottimizzate
• Flessibilità di somministrazione, sistemica o locale in base all’indicazione
• Efficacia dimostrata in modelli cellulari umani e in modelli animali rilevanti

Applicazioni:

• Nuova strategia terapeutica per il trattamento di patologie infiammatorie sistemiche (SIRS) e periferiche (gotta, infiammazione delle vie aeree)
• Piattaforma RNA-based modulare e con targeting tessuto-specifico applicabile ad altre patologie infiammatorie con base mitocondriale
• Strategia combinabile con terapie anti-infiammatorie esistenti